LA TERAPIA GÉNICA COMO POSIBLE SOLUCIÓN A LAS ENFERMEDADES GÉNICAS

A continuación una información extraída de http://www.fundacionmencia.org/es/enfermedades-geneticas/terapia-genica/ con ciertas modificaciones que haran mas comprensible la información

La terapia génica como posible solución a las enfermedades genéticas

La TERAPIA GÉNICA ha supuesto una revolución en la manera de abordar el tratamiento de las enfermedades genéticas, puesto que ha abierto un nuevo horizonte para curar enfermedades para las que hasta el momento solo existían tratamientos orientados a paliar sus síntomas.

La terapia génica es el conjunto de técnicas que utilizan la transferencia de material genético para prevenir o curar enfermedades genéticas. Sin duda es la mejor alternativa de todas las posibles, pero probablemente también la más compleja. Va directamente a la raíz del problema mediante la transferencia de la versión correcta de un gen defectuoso, que es el que está causando la enfermedad. 

Entre los principales obstáculos de esta aproximación se encuentra la dificultad de dirigir el material genético específicamente a aquellas células o tejidos donde hace falta que el gen ejerza su función, o que la regulación del gen introducido se aproxime a la forma en que se regula el gen en las personas sanas.

A través de la terapia génica se puede conseguir restablecer la función del gen mutado, la estrategia más común es la introducción de una copia normal de éste en las células. También se puede inhibir o bloquear el funcionamiento de aquellos genes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad (por ejemplo, los oncogenes que intervienen en el cáncer o los genes de virus que son necesarios para que estos se multipliquen en las células).

La terapia génica, puede ser aplicada mediante diferentes estrategias.

1. Estrategia Ex vivo

Consiste en extraer las células que debemos reparar de un paciente, repararlas en el laboratorio y volverlas a reimplantar en el organismo del individuo en cuestión.

2. Estrategia In vivo

Consiste en administrar directamente al paciente el gen corrector para que este alcance el punto a tratar.

Estrategia In situ

Consiste en introducir el gen reparadordirectamente en el propio órgano defectuoso del individuo.

En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en cuenta diversos factores:

• 1° Es necesario saber cuál es “tejido diana”, es decir, el que va a recibir la terapia.
• 2° Conocer si es posible tratar in situ el tejido afectado.
• 3° Cual es el vector adecuado que servirá para introducir el gen en el tejido.
• 4° Cual es la eficacia del gen nuevo.
• 5° Qué respuesta tendrá el órgano o tejido «hospedador», con la entrada del gen modificado.

Vectores

Para que la terapia génica funcione se debe introducir el gen terapéutico en cientos de millones de células, y para ello es necesario un vehículo o vector que lo trasporte hasta el interior de las células.

Un buen vector al menos debe:

• Ser reproducible y estable.
• Permitir la inserción de material genético.
• Reconocer y actuar sobre células específicas.
• Poder regular la expresión del gen terapéutico.
• Carecer de elementos que induzcan una respuesta inmune.
• Ser inocuo o que sus posibles efectos secundarios sean mínimos.

Vectores virales

Agrupan cuatro tipos de virus: retrovirus, adenovirus, virus adenoasociados y herpesvirus.

• - Los retrovirus comprenden una clase de virus cuyo material genético es una cadena sencilla de ARN; durante su ciclo vital, el virus se transcribe en una molécula bicatenaria de ADN. La mayor parte de los retrovirus, a excepción del HIV, sólo se pueden integrar en células con capacidad para replicarse, lo cual restringe su uso. Sin embargo, se pueden desarrollar en grandes cantidades y su expresión en la célula hospedadora se mantiene durante largos periodos de tiempo.
• - Los adenovirus son un conjunto de virus con ADN lineal de cadena doble. La principal ventaja de su utilización en la terapia génica es que se pueden producir en grandes cantidades y transfieren de forma muy eficaz el material genético a un número elevado de células y tejidos, aunque el hospedero parece limitar la duración de la expresión del nuevo material genético.
• - Los virus adeno-asociados son pequeños, no autónomos y con ADN lineal de cadena sencilla. Son virus no patógenos y por lo tanto en la mayoría de los pacientes no aparecen respuestas inmunes. En contrapartida, tiene limitación en el tamaño del DNA recombinante que podemos usar dado el tamaño de estos virus y en la complejidad de su producción.
• - Los herpesvirus poseen un material genético compuesto por ADN de doble cadena lineal, este tipo de virus son muy útiles, pues es posible insertar en su genoma grandes cantidades de ADN y llevar a cabo durante largos periodos de tiempo infecciones latentes en la célula hospedadora, sin ningún efecto aparente sobre ésta. 
• El inconveniente que presentan estos virus es que están asociados a alteraciones linfoproliferativas, con lo cual, para su uso como vectores es necesario identificar estos genes y eliminarlos. Hasta la fecha, el uso fundamental de los herpesvirus en la terapia génica se limita al empleo in vivo del herpes simples (HSV).

Vectores no virales

Existen también vectores no virales, como el bombardeo con partículas, la inyección directa de ADN, los liposomas catiónicos y la transferencia de genes mediante receptores.

• - El bombardeo de partículas constituye una técnica efectiva de transferir genes tanto in vitro como in vivo.  Estas partículas, aceleradas por una descarga eléctrica de un aparato o por un pulso de gas son «disparadas» hacia el tejido.
• Otra alternativa es la inyección directa del ADN o ARN puro circular y cerrado covalentemente, dentro del tejido deseado. Es un método económico, y un procedimiento no tóxico, si se compara con la entrega mediante virus. Como desventaja fundamental hay que señalar que los niveles y persistencia de la expresión de genes dura un corto periodo de tiempo.
• Un problema que se plantea con las técnicas anteriores es que el vector alcance realmente su objetivo y no quede diseminado por el organismo. Por ello existe un procedimiento que consiste en introducir, junto al material genético que queremos transferir, moléculas que puedan ser reconocidas por los receptores de la célula diana.

Aplicaciones de la terapia génica

La terapia génica ha demostrado ser factible en algunas enfermedades humanas. En concreto, la terapia génica mediada por el uso de vectores retrovirales y dirigida al tejido hematopoyético se ha utilizado para el tratamiento de enfermedades de inmunodeficiencia y otras. No obstante, el uso de estos vectores que se integran en el ADN de la célula hospedadora ha sido asociado a efectos adversos graves, por lo que se han propuesto mejoras que aumentan la bioseguridad. Por otra parte, el uso de vectores no integrativos, como los adenoasociados, ha mostrado recientemente éxito en el tratamiento de la hemofilia tipo B, y se ha llegado a la fase de comercialización para el caso de hipercolesterolemia por mutaciones en la enzima LPL.

Ventajas y desventajas de la terapia génica

Hasta el momento, es importante señalar que todavía no existe una cura para los trastornos genéticos, y el tratamiento es solo indicativo, por lo que hay tanta confusión en el campo médico con respecto a los posibles efectos de este tipo de terapia. Sin embargo, podemos obtener una idea clara de este método al observar sus ventajas y desventajas.

Lista de ventajas de la terapia génica

1. Tiene la capacidad de reemplazar celulas defectuosas.
Los seres humanos siempre han sido propensos a diversas condiciones de salud, donde el descubrimiento de una cura aparentemente vendría con la aparición de una nueva enfermedad. Normalmente, estamos constantemente amenazados por tipos de patógenos más nuevos y más peligrosos, y aunque muchas enfermedades pueden tratarse médicamente, no habría cura para los trastornos genéticos a menos que reemplacemos las células defectuosas por otras sanas. 

2. Promete un gran potencial sin explotar.
Un gran aspecto sobre la terapia génica que observan los científicos e investigadores es el notable potencial terapéutico que promete.

3. Puede ayudar a erradicar enfermedades.
Al dirigirse a las células reproductivas defectuosas, se cree que podemos eliminar los defectos de salud para siempre. Las personas que sufren trastornos genéticos, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Alzheimer, recibirán una gran ayuda con la terapia genética.

Lista de desventajas de la terapia génica

1. Puede dañar el conjunto de genes.
Se cree que la terapia genética podría cambiar el conjunto de genes humanos de forma permanente si se realizara hasta cierto punto. Aparte de esto, este tipo de tratamiento probablemente sea solo para los ricos, por tiempo indefinido que enriquecerá a los ricos y empobrecerá a los pobres.

2. Modificaría las capacidades humanas.
Este es un gran inconveniente de la terapia genética: puede usarse para mejorar y modificar las capacidades humanas, lo que significa que se alterarían los estándares para la vida humana normal. Al experimentar con la tecnología, ciertos países podrían crear ejércitos mejorados e imparables.

3. Tiene el potencial de dar lugar a otros trastornos.
Hay un punto exacto en el genoma del hospedador donde se deben introducir los genes correctos, mientras que no hay seguridad de que la enzima viral utilizada en el proceso pueda generar los genes correctos en ese punto. Cuando las cosas van mal, puede conducir a trastornos graves.

Debido al hecho de que este es todavía un nuevo avance científico, las preocupaciones de seguridad superan bastante de los procedimientos. La comprensión actual de la terapia génica se basa en la teoría más que en los hechos.
Existen numerosas preocupaciones éticas, así como preocupaciones religiosas y morales.
Con respecto al vector: una vez que se administra, no hay forma de saber con certeza si el vector viajará a la ubicación deseada. Esto crea aún más daño a la estructura genética y causa más daño al paciente.
En ensayos clínicos ya realizados, los efectos del tratamiento han sido de corta duración. Para lograr resultados a largo plazo se necesita mucha más investigación.